Die
„Stille Epidemie“: SARS ohne
Lungenentzündung
Verbreitung von subklinisch und ohne Pneumonie verlaufenden SARS-Infektionen
in betroffenen Gebieten
12.03.204
JS/HTR – Das SARS-Coronavirus (SARS-CoV) ist inzwischen schon
recht gut erforscht. Jetzt untersuchten Forscher aus Hong Kong und China Serumproben
von Bevölkerungs-Stichproben in Hinblick auf die Frage, wie häufig
das Virus in einer Bevölkerung auftritt (Seroprävalenz). Sie stellten
fest, dass auch subklinische SARS-Infektionen auftreten können sowie
SARS-Infektionen ohne Pneumonie. Vielleicht ist damit die Erklärung gefunden,
warum manche SARS-Fälle scheinbar ohne jeden Kontakt zu anderen Erkrankten
aufgetreten sind (Woo
et al.,2004, Lancet 363:841)
Das Genom des SARS-CoV konnte bereits sequenziert und eine südostasiatische
Schleichkatzenart (Paguma larvata, Larvenroller) als mögliches tierisches
Reservoir identifiziert werden. Bisher fehlten aber Seroprävalenz-Studien
sowie Massenuntersuchungen über das Vorkommen subklinischer Infektionen
und von Erkrankungen ohne Pneumonie.
Methoden
Die Forscher klonierten und reinigten das Nukleokapsid-Protein und einen Teil
des Spike-Proteins (Spike-Polypeptid) des SARS-CoV und bestätigten mit
Western-Blots mit Serum von 3 SARS-Pneumonie-Patienten, dass die beiden Proteine
immunogen sind. Daraufhin entwickelten sie einen ELISA-Test (engl. enzyme-linked
immuno sorbent assay) zur IgG-Detektion mit einem rekombinanten Nukleokapsid-Protein
und ermittelten die Spezifität und Sensitivität des Testes. Als
Negativkontrollen diente Serum von 149 gesunden Blutspendern, die drei Jahre
zuvor Blut gespendet hatten, als Positivkontrollen verwendeten die Forscher
Serum von 106 Patienten, an einer SARS-CoV-Pneumonie gelitten hatten und bei
denen Antikörper gegen das Virus mit indirektem Immunofluoreszensassay
nachgewiesen waren. Im ELISA-Test positive Proben wurden nochmals mit dem
ELISA-Test und mit zwei Western-Blots gegen die beiden rekombinanten Proteine
überprüft.
Die Seroprävalenz wurde mit dem ELISA-Test an 400 gesunden Personen,
die während der SARS-Epidemie von März bis Mai 2003 Blut spendeten,
stellvertretend für die allgemeine Bevölkerung untersucht, weiterhin
an 131 pädiatrischen und 264 erwachsenen Krankenhaus-Patienten ohne Pneumonie
(Alter unter bzw. mindestens 18 Jahre) sowie an symptomfreiem medizinischen
Personal (33 Personen). Positive Proben wurden auch hier mit den zwei separaten
Western-Blots gegen das rekombinante Nukleokapsid-Protein und das rekombinante
Spike-Polypeptid überprüft.
Ergebnisse
Der ELISA-Test zeigte 7 falsch-positive Proben bei den 149 Negativproben an
und detektierte 100 von 106 Antikörper-positiven Proben. Nach Angabe
der Autoren war er spezifischer, sensitiver und auch leichter standardisierbar
als die bisher verwendeten indirekten Immunofluoreszensassays und ELISA-Tests
in Zellkulturen.
IgG-Antikörper gegen SARS-CoV wiesen die Sera von 3 (0,8%) der 400 während
der Epidemie gesunden Blutspendern und von 1 (0,8%) der 131 pädiatrischen
Patienten ohne Pneumonie auf, das sind 0,48% der untersuchten Bevölkerungs-Stichprobe,
die mit den beiden Western-Blots bestätigt werden konnten. Der ELISA-Test
selbst zeigte mehr positive Ergebnisse: Bei 16 (4%) der 400 gesunden Blutspender,
8 (6,1%) der 131 pädiatrischen Krankenhaus-Patienten ohne Pneumonie,
8 (3%) der 264 erwachsenen Krankenhauspatienten ohne Pneumonie und 1 (3%)
der 33 Personen an medizinischem Personal.
Fazit
Anscheinend treten auch SARS-CoV-Infektionen auf, die subklinisch oder ohne
Pneumonie verlaufen. Diese Infektionen könnten in betroffenen Gebieten
häufiger sein als die mit Pneumonie verlaufenden Fälle, da der Anteil
der SARS-CoV-Infektionen, die ohne Pneumonie verlaufen, in der untersuchten
Bevölkerungsstichprobe 0,48% betrug, der Anteil der an SARS-Pneumonie
erkrankten Bevölkerung von Hong Kong hingegen 0,025% (1.728 Patienten
bei einer Einwohnerzahl von ca. 7 Millionen Menschen). Das könnte Fälle
von SARS-CoV-Pneumonie erklären, bei denen die Patienten keinen offensichtlichen
Kontakt mit anderen SARS-Patienten gehabt hatten.
Wegen der relativ hohen falsch-positiven Rate des verwendeten ELISA-Tests
müssen die positiven Ergebnisse noch einmal mit einem Test gegen ein
immunologisch nicht verwandtes Protein, also das Spike-Protein, überprüft
werden.